常見的結晶干燥類原料藥生產工藝過程為：結晶→過濾→洗滌→過濾→干燥→出料→粉碎→分篩→混粉→分裝。而傳統與落后的工藝流程表現為：結晶罐結晶→離心機進行固液分離(或過濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過濾→雙錐回轉真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機粉碎→機械振動篩分篩→混合機混合→手工裝筒。在這流程與設備操作中，遇到多次含晶體物料的轉移，而延用傳統設備又受到一定局限。這樣傳統結晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的問題為：

     (1) 含晶體物料生產中，會遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過程，這樣會使晶體暴露時間過長，也會使濾餅產生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產品的質量。

     (2) 受延用傳統設備的限止，生產中物料需多次轉序，易造成叉交污染，難以滿足GMP要求。

     (3) 工序多、設備多、設備結構簡單，使操作繁瑣，生產勞動強度很大。同時，傳統的單體設備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無法確保其有效性。

     總之，傳統結晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的很大問題是難以達到GMP要求。

   無錫雙瑞對傳統原料藥結晶干燥工藝進行整合，在繼承傳統精髓基礎上，有所突破。從設備改革上入手，對其工藝進行整合，形成新的原料藥結晶干燥整體工藝設備方案；從簡化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機上完成，減少了工藝轉序的次數；從自動化、可清洗與滅菌上入手，對其進行改進，使整體工藝更適宜于無菌原料藥的生產。改進后的api無菌原料藥烘干設備工藝設備方案為：結晶罐結晶→“三合一”干燥機的過濾、多次洗滌過濾、干燥與出料→特別研發粉碎機的粉碎→新型振動篩的分篩→混合機的混合→自動分裝秤量機裝筒。其中，大部分工序之間均能用物料密閉傳輸系統進行轉序與過渡。

api無菌原料藥烘干設備主要由罐體、底盤、驅動裝置、攪拌裝置、加熱裝置、側面卸料閥、支座等組成。

   (1) 罐體：上部為橢圓形封頭，下部位平底的密閉容器，如需干燥可在筒壁采用夾套或半管加熱。容器材質根據物料性能和工藝條件選擇。

   (2) 底盤：分為固定式和可拆式兩種。

　　由支撐結構、加熱裝置、過濾介質等組成。

　?、?、固定式底盤焊于設備筒體上，不可拆卸。一般適用于不堵塞或容易清洗的物料過濾。

　?、?、可拆式底盤是底盤與罐體分別獨立，采用鉤型螺栓連接，液壓油缸實現底盤的升降，從而實現底盤的安裝和拆卸。底盤下部帶有四個萬向輪，便于移出并清洗濾板。

   (3) 過濾介質：一般采用濾布、金屬網或燒結板。

   (4) 驅動裝置：位于封頭上部。傳動方式分為兩種：電機減速機和液壓馬達。轉速可以進行調節。

   (5) 攪拌裝置：由密封組件、攪拌軸、攪拌器等組成。攪拌裝置可實現變速、順、逆時針旋轉運動及恒速上升、下降運動。

　　按攪拌槳葉形式分有直葉槳和S形葉槳。根據需要葉片內部的空腔可以通過軸端的旋轉接頭通入加熱介質對物料進行加熱。正轉實現攪拌混合、自動出料作用，反轉實現抹平濾餅表面作用。

   (6) 加熱裝置：全密閉四合一結晶過濾洗滌干燥一體機的加熱有以下幾種加熱方式：

　　Ⅰ、筒體有半管或夾套，是主要提供的加熱部件。

　　Ⅱ、底盤內加熱裝置。

　?、蟆⑼ㄟ^軸端的旋轉接頭連通的空心槳葉。

　　這些加熱結構可組合使用，也可單獨使用。

   (7) 側向卸料閥：按操作形式分手動與液壓兩種。

　　閥芯關閉后閥體內側與設備內壁吻合，不會影響到內側的攪拌。卸料閥的密封可選用軟密封或硬密封，對于無菌要求的產品，卸料閥內可以加在線滅菌裝置及在線清洗裝置。

　　對于一般的化工要求，采用快開人孔裝置即可滿足要求。

   (8) 支座：為立式支座，采用鋼結構焊接。

api無菌原料藥烘干設備是在一個容器內可先后完成攪拌、反應、過濾、洗滌、脫液、干燥等多種單元操作的多功能設備，具有簡化流程、提高生產效率、防止物料污染、蒸汽滅菌、物料更換方便、機電一體化等優點，同時可使整個產品生產過程的潔凈廠房面積大幅度減少，大大降低客戶的基礎投資費用，廣泛用于制藥、農藥、生化、食品、飲料、精細化工、染料等行業，特別適用于潔凈度要求高，小批量多品種的生產場合。

   (1) 結晶：結晶是無菌原料藥生產過程中重要的一個工藝操作環節，藥物晶體成型的好壞不僅對后續過濾干燥、粉碎和分裝的操作難易程度有著很大的影響，甚至對藥品的色級、溶解時間和藥品的穩定性等關鍵質量指標等起著至關重要決定性影響作用。

   (2) 過濾：在加壓或真空狀態下實現固液分離，過濾后濾餅平整，固液分離效果好；

   (3) 洗滌：在容器內側裝有萬向清洗球，使清洗液均勻分布于容器內，用以進行物料清洗及容器清洗，通過升降攪拌漿葉的攪拌將濾餅和清洗液混合，使漿狀懸濁液濾餅充分洗滌；

   (4) 干燥：濾餅被攪拌漿葉逐層刮松，設備加熱裝置均勻對濾餅加熱，在真空狀態下用熱氣體對濕物料加熱，加速蒸發，達到干燥目的；

   (5) 卸料：經刮松物料，可通過攪拌葉推動物料從缸壁側面出料口自動出料；

   (6) 整套設備具有簡化工藝、防止交叉污染，物料互換方便、提高生產效率以及機電一體化，可采用PLC控制技術，實現過濾、干燥全過程的自動化操作。

   (7) 整個操作過程都是在密閉的無菌級潔凈工作區域完成，避免了物料與人的直接接觸和周圍環境對其的污染。

api無菌原料藥烘干設備適用范圍

   農藥、醫藥、化工、染料等固體物料回收、溶劑回收、需洗滌、易燃易爆、高毒場合；全密閉四合一結晶過濾洗滌干燥一體機使用場合如：雙甘磷、草甘磷、菊脂類農藥、維生素、青霉素等需洗滌的場合；四合一過濾機主要用于需洗滌、干燥、溶劑（甲苯、甲醇、乙醇、醋酸乙脂、環己烷等）的回收等場合。

   傳統的原料藥過濾、洗滌、干燥工藝存在的問題：濾餅洗滌效果差、人工操作勞動強度大、物料轉移困難、物料容易受到設備傳動部件及敞開的環境影響和污染、對設備的清潔滅菌難以操作和驗證等等的嚴重缺陷，對藥品的色級、染菌和可見異物質量指標影響較大。

   近幾年來，無錫雙瑞研發的全密閉四合一結晶過濾洗滌干燥一體機，憑其可以在同一個容器內完成過濾、洗滌、干燥、取樣、自動出料以及可清洗和滅菌的*性能，在原料藥過濾干燥生產中迅速推廣和應用，逐步替代了傳統結晶干燥類生產設備中諸如離心機、抽濾罐、箱式真空干燥機與雙錐回轉真空干燥器等設備，成為API原料藥精烘包生產線的專用設備。